据法国波尔多贝尔戈尼研究所医学肿瘤学系的AntoineItaliano教授及其同事介绍，PEMBROSARC的结果是一项派姆单抗联合低剂量环磷酰胺治疗晚期软组织肉瘤(STS)患者的多队列II期研究)，支持三级淋巴结构(TLS)对使用这种抗PD1治疗进行定制治疗的预测价值。与之前PEMBROSARC研究的所有患者队列相比，富含TLS的队列中的缓解率和无进展生存期(PFS)均显着更高，并且除先前所有患者队列中的一名患者外，所有患者都患有TLS-阴性STS。PEMBROSARC的最新发现于年5月26日发表在NatureMedicine上。
作者在研究背景中写道，尽管从历史上看，肉瘤是第一种免疫治疗方法与临床获益相关的肿瘤类型，但没有一种免疫检查点抑制剂(ICI)被批准用于治疗肉瘤患者。几项研究PD-1或PD-L1靶向治疗晚期肉瘤患者的结果的II期研究包括没有基于生物标志物策略进行任何选择的患者。在一些可能对治疗更敏感的组织学亚型中观察到轶事反应，例如未分化多形性肉瘤或去分化脂肪肉瘤。然而，在PEMBROSARC研究中未选择的人群中，临床益处非常有限。
为了更深入地研究ICI对肉瘤患者的治疗影响及其与肉瘤微环境的相关性，同一团队之前对肉瘤的免疫景观进行了大规模分析。通过分析来自多个STS的转录组数据，他们确定了一个被归类为“免疫高”的肉瘤亚组，其特征是B细胞相关基因特征的表达升高，该基因特征可以独立于CD8阳性T的水平来预测存活率细胞浸润。免疫组织化学分析显示，这类肉瘤的特征是存在肿瘤内TLS，这是B细胞滤泡异位形成的聚集体，
此外，对SARC研究中47名患者的活检标本进行的回顾性分析表明，这种B细胞相关基因特征可以高度预测对pembrolizumab的反应，这表明TLS的存在可能代表了在肉瘤患者中定制ICI的强大生物标志物.基于这些数据，研究小组修改了PEMBROSARC研究，纳入了一个基于TLS存在选择的新队列，以研究pembrolizumab对具有这种潜在生物标志物特征的晚期肉瘤患者的疗效。
PEMBROSARC研究的主要终点是6个月的无进展率（NPR）。次要终点包括客观缓解率(ORR)、PFS、总生存期(OS)和安全性。先前报道了本研究中招募所有参与者的队列的6个月NPR和ORR。在最新文章中，研究小组报告了根据TLS的存在选择的30名入组患者的队列结果。
6个月的NPR为40%（95%置信区间[CI]22.7–59.4），因此达到了主要终点。ORR为30%(95%CI14.7–49.4)。相比之下，所有参与者的6个月NPR和ORR分别为4.9%和2.4%。
常见的毒性是1级或2级疲劳、恶心、甲状腺功能减退、腹泻和贫血。
探索性分析表明，肿瘤内浆细胞的丰度与改善结果显着相关。
作者评论说，对于晚期STS患者，在治疗选择方面存在未满足的临床需求。他们的结果代表了使用TLS作为治疗这些ICI患者的预测性生物标志物的前瞻性和直接证据。
