皮下脂肪瘤治疗

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由GLP-1引爆的减肥风潮正席卷全球,巨大的需求打开了千亿美元级别的市场空间。面对如此诱人的前景,国内外企业争相抢滩,减肥药开发直接进入白热化竞争。

领跑者诺和诺德与礼来叱咤风云,市值屡创新高。前者手握司美格鲁肽皮下制剂Wegovy、口服司美格鲁肽和双重机制疗法CagriSema等雄厚资产,后者则有替尔泊肽、口服GLP-1R激动剂orforglipron和GIPR/GLP-1R/GCGR三重激动剂retatrutide等重磅筹码傍身。层次迭代分明,天王山之战持续上演中。

各路后起之秀也已集结在减肥这条超级赛道上。辉瑞畅想凭借双子星danuglipron和lotiglipron抢食减肥市场千亿美元份额,然而每日口服一次的lotiglipron已经陨落。安进旗下GIPR抗体融合GLP-1新药AMG早期数据一出,艳惊四座。勃林格殷格翰的GLP-1R/GCGR双靶点激动剂survodutide亦有一定的想象空间。

国内药企中,信达倾力挖掘从礼来引进的GLP-1R/GCGR双激动剂IBI的潜能,进度领先。恒瑞主打多元,每日一次的诺利糖肽推进至II期临床,GLP-1R/GIPR激动剂HRS和口服GLP-1R激动剂HRS-初显减重效果。华东医药凭借每日一次的利拉鲁肽抢先卡位减重市场,后备单靶、双靶、三靶和口服小分子的系列GLP-1管线。此外,还有石药集团、豪森和中国生物制药等重量级玩家下注。

整个减肥赛道的角逐激烈程度不言自明。就目前来看,跑在前列的选手都有机会从中分一杯羹。毕竟,减肥药受众广泛,市场容量足够大,而既往获得FDA批准用于长期减重的药物仅有6款,需要更多新药来填补巨大的需求缺口。再加上,减肥药兼具医疗和消费属性,且肥胖人群不断扩增,未来市场增长空间明确。

至于谁能主宰这片战场,要论先机,更取决于产品本身质素。在安全可控的前提下出色的减肥效果是终极必杀技,用药的便捷性与依从性提供另一大突破口,产品代际升级将保证长远的竞争力。

注:部分减肥药物关键临床研究数据对比(*数据为安慰剂调整后数据)

诺和诺德vs.礼来:王不见王

减肥赛道上,诺和诺德和礼来总是在行业的观察与讨论中,持续拉高着市场的期待值。高手过招间,颇有一种“王不见王”的既视感。

诺和诺德的打法思路已十分清晰,即围绕提高GLP-1受体激动剂司美格鲁肽的疗效“天花板”展开,包括研发口服片剂、摸索最优剂量、创新组合疗法等。而司美格鲁肽注射剂到片剂的升级便是诺和诺德提高竞争壁垒的第一步。

面对口服多肽的难题,诺和诺德选择利用吸收增强剂SNAC(N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠)来修饰司美格鲁肽。与注射剂型相比,司美格鲁肽口服片剂无疑为患者供了更方便的选择。

在代号名为PIONEER(先驱者)的研究中,诺和诺德评价了司美格鲁肽片剂3/7/14mg三个剂量在不同基线患者中的疗效与安全性。对比PIONEER研究与SUSTAIN研究(评估司美格鲁肽1.0mg注射剂型系列研究)的疗效数据来看,以基线HbA1c8.1%、体重92kg亚组举例,片剂14mg的减重数据(-4.2kg)并没有打败注射剂1.0mg的减重数据(-4.5kg)。

对减肥人士来说,疗效会是制胜王道,每日一次的片剂在疗效更优的每周一次的注射剂面前也会缺少说服力。于是诺和诺德紧接着又开展了PIONEER-PLUS和OASIS系列研究,直接将司美格鲁肽片剂的最高剂量拉到了50mg。

最新公布的IIIa期OASIS-1研究结果显示,基线平均体重为.4kg的患者在治疗68周后,司美格鲁肽片50mg组患者平均体重减轻了17.4%(-18.34kg),而安慰剂组减轻了1.8%(-1.9kg);在治疗68周后,司美格鲁肽片50mg组中有89.2%的患者体重减轻幅度≥5%,而安慰剂组这一比例仅为24.5%。对比评价司美格鲁肽2.4mg注射剂减重效果的STEP-1研究数据来看,基线平均体重为.3kg的患者在68周后体重减轻了16.9%。这意味着司美格鲁肽片50mg的减重效果已经可以媲美司美格鲁肽2.4mg注射剂。

减重效果之外,安全性和耐受性是司美格鲁肽片需要被额外

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