背景介绍嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，即CAR-T，通过靶向谱系特异性表面标记分子在某些血液系统恶性肿瘤中显示了无与伦比的临床疗效。然而，由于缺乏高特异的抗原靶点和肿瘤浸润和活性差，CAR-T细胞免疫疗法在实体肿瘤上大多是无效的。目前，多数被CAR-T细胞靶向的实体肿瘤抗原是与肿瘤相关的，而不是肿瘤特异性的，这也就意味着它们不单单在肿瘤上高表达，其在正常组织中也存在低表达，这可能是导致严重的副作用的根源。因此，在细胞治疗中，发现新的肿瘤特异性抗原或其他肿瘤相关抗原配对的抗原组合能够更特异地识别肿瘤是特别具有意义的。除了增强肿瘤识别能力，CAR-T细胞的表型特征和状态也可以极大地影响它们的治疗效力。与终末效应类CAR-T细胞相比，具有更长记忆表型的CAR-T细胞表现出更显著的抗肿瘤疗效，这也强调了CAR-T细胞持续活性对临床治疗的重要性。Tonicsignaling是CAR的特定结构，可以促进在抗原结合前受体聚集，因此有科学家提出：暂时中止CAR信号或减少Tonicsignaling能够增强抗肿瘤活性。01年4月9日，来自加利福尼亚大学的两个团队在ScienceTranslationalMedicine背靠背发表了题为「SynNotch-CARTcellsover
