北京雀斑主治医院 http://news.39.net/bjzkhbzy/210823/9351501.html本刊记者/彭丹妮
（美国白血病患儿艾米莉是CAR-T疗法全球最有名的病例之一。图片来源：艾米丽基金会）
6月22日，复星凯特CAR-T疗法阿基仑赛注射液在中国获批上市，用于接受过两线或以上系统性治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤。这是国内首个获批上市的CAR-T疗法。
而就在4天前的6月18日，专注CAR-T疗法的科济药业在港股上市。除科济药业外，中国此前已有传奇生物、药明巨诺、亘喜生物等CAR-T企业上市。因此，在业内，年认为是中国CAR-T的商业化元年。
过去很长一段时间，癌症治疗的“三板斧”是手术、化学疗法和放射治疗。最近20年，不断涌现的靶向药物逐渐成为许多癌症的标准治疗手段。肿瘤免疫疗法，则是过去几年间进入大众视野的新癌症疗法，这种方法通过发挥病人免疫系统来攻击肿瘤，被称为癌症治疗的“第五支柱”。
在免疫疗法里，一种迅速崛起的方法被称为过继细胞转移（ACT）：将抗原特异性T细胞从患者体内分离并大量扩增，然后重新输注到患者体内。基于ACT的思路包括TILs、TCRs和CARs等方法，但迄今为止，在临床研究中进展最快的，当属CAR-T细胞疗法。
“医药领域从小分子时代，在过去10年进入到大分子，又进入到细胞基因疗法，显然细胞基因疗法相对于传统的治疗已经崭露头角，可能是下一个风口。”被誉为“中国CAR-T第一股”的南京传奇生物联合创始人范晓虎在今年4月的一场论坛上这样说。
在此之前，世界范围内已有五款CAR-T产品获批上市，分别是年获批的瑞士诺华与美国凯特药业的两款，和凯特药业年获批的Tecartus以及百时美施贵宝年的两款CAR-T。
尽管在血液肿瘤的治疗中表现出潜力，但CAR-T疗法当前却面临着低通用性、价格昂贵、高*副作用等诸多难题。
全新疗法
早期的CAR-T疗法主要瞄准B细胞急性淋巴细胞白血病（简称“ALL”），这是一种在儿童中最常见的癌症。世卫组织指出，白血病占儿童癌症病例的近三分之一。过去对于这些儿童患者，高强度化疗是主要治疗手段。但是对于化疗和骨髓移植均宣告无效的病人，摆在他们面前的选择几乎为零。实际上，复发难治性ALL是儿童癌症的主要致死原因。
美国6岁小女孩艾米莉罹患ALL，她在生命垂危之际被治愈，如今已经无癌生存7年，艾米莉的故事是CAR-T疗法的高光时刻，她因此也成为全球最有名的病例之一。
年，CAR-T的开创者之一、美国宾夕法尼亚大学医学教授卡尔·朱恩开始与诺华合作，将CAR-T技术授予该公司，取名为CTL，也就是后来获批的Kymriah。他的团医院合作，率先将这种疗法应用在儿童白血病病例中，这一年，艾米莉作为第一个受试患者入组该临床试验。
艾米莉的病例大获全胜之后，该研究团队开展了一个30人的CTL临床试验，结果显示：27个受试者实现完全缓解，完全缓解比例高达90%。年，以CAR-T为代表的肿瘤免疫疗法，被美国《科学》杂志评为十大科技突破之首。
（目前已获批的CAR-T产品适应症都是针对血液肿瘤。图片来源：网络截屏）
CAR-T全称嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种个性化的肿瘤治疗方法，其核心是T细胞——它们是免疫系统的主力*，在协调免疫应答和杀死感染病原体细胞中起关键作用。
该疗法需要从患者身上抽血并分离出T细胞，运用基因工程技术在体外给T细胞加入一个嵌合抗原受体基因，使其可以识别和杀伤癌细胞，在体外扩增后再次注入患者体内，是一种个性化的肿瘤治疗方法。
经过体外改造的T细胞能够识别并附着在肿瘤细胞上的特定蛋白质或抗原上，目前最成功的CAR-T疗法是靶向B细胞上一种称为CD19的抗原。CD19是癌变的B淋巴细胞上的抗原，在B细胞白血病和淋巴瘤中频繁表达，它就像一个路标一样能让CAR-T找到癌细胞。
业界公认的CAR-T疗法两大先驱卡尔·朱恩（CarlH.June）与美国斯隆凯特琳癌症中心教授米歇尔-萨德兰(MichelSadelain)于年7月在《新英格兰医学杂志》上发表文章称，仅在美国就有超过例患者接受了CD19靶向CAR-T细胞疗法，在B细胞ALL和一些特定淋巴瘤中，CAR-T的缓解率均在50%以上。
在中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南和淋巴瘤诊疗指南中，均更新了CAR-T治疗在相关疾病中的适应症、治疗方案推荐、治疗后监测等内容。它的一些循证医学证据使得其正式在指南中获得一席之地。
比美国更热
年，拥有清华大学生物学背景的陆庭麟加入医疗健康投资机构北极光创投。在美国，CAR-T的商业化大门正是这一年开启的。大约第二年，他也开始
