PIK3CA相关的过度生长谱(PROS)是一组罕见的疾病，其特征是由于PIK3CA基因突变导致的过度生长和血管异常。Vijoice是一种激酶抑制剂，通过抑制磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)，主要是PI3K-α异构体发挥作用。抑制PI3K途径可预防或改善与这些疾病相关的器官异常。
关于PIK3CA相关的过度生长谱(PROS)
PROS分类是由研究人员和患者家庭支持和倡导组织的家长代表在年美国国立卫生研究院研讨会上提出的，以联合一组由PIK3CA突变引起的罕见过度生长状况。
与PROS相关的具体病症包括Klippel-Trenaunay综合征、丁香综合征、孤立性淋巴管畸形、巨脑畸形-毛细血管畸形、偏侧巨脑症/发育异常巨脑症/局灶性皮质发育不良II型、半增生-多发性脂肪瘤病、面部浸润性脂肪瘤病、纤维脂肪血管异常、巨指症、肌肉性偏侧发育过度、纤维脂肪增生或过度生长、CLAPO综合征和表皮痣、良性苔藓样角化病或脂溢性角化病。PROS疾病的估计患病率约为每百万人14人。
PROS罕见病特征FDA加速批准首个PROS罕见病药物
据诺华（Novartis）公司3月6日新闻稿宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)基于应答率和应答持续时间加速批准了Vijoice(alpelisib，阿博利布)治疗2岁及以上有严重PIK3CA相关过度生长谱(PROS)表现且需要全身治疗的成人和儿童患者。其持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
新闻稿中提到，Vijoice是FDA批准的第一种治疗PROS疾病的药物，针对病症的根本原因。
Vijoice(alpelisib，阿博利布)该批准基于对EPIK-P1试验(NCT)进行的全球、基于站点、回顾性、非介入性医学图表审查的真实世界证据，其中包括作为同情使用的扩大准入计划的一部分的57名2岁或以上的PROS患者，他们接受了Vijoice50mg至mg每天口服一次。
主要终点是第24周时出现放射反应的患者比例，定义为在任何目标病变、非目标病变进展或出现新病变自基线无20%或更大增幅的情况下，可测量目标病变体积(1至3个病变)之和自基线至少减少20%，并经至少1次后续成像评估确认。
在37例可评价疗效的患者中，结果显示27%(n=10/37；95%CI，14-44)在第24周时有确认的应答。未完成的中位应答持续时间(95%CI，0.9+，42.9+个月)，70%的患者应答持续时间至少为6个月，60%的患者应答持续时间至少为12个月。此外，74%(n=23/31)的基线成像患者显示目标病变体积平均减少13.7%。在初步分析时，没有患者出现疾病进展。
第24周时，疼痛改善(90%；n=20/22)，疲劳(76%；n=32/42)，血管畸形(79%；n=30/38)，肢体不对称(69%；n=20/29)，弥漫性血管内凝血(55%；n=16/29)。
报告的最常见不良反应为腹泻(16%)、口腔炎(16%)和高血糖(12%)。最常见的3/4级不良事件为蜂窝组织炎。此外，使用alpelisib时，还报告了严重的超敏反应、严重的皮肤不良反应和肺炎。
目前，Vijoice以50mg、mg和mg片剂的形式提供。对于吞咽困难的患者，片剂可用于制备口服混悬液。为了进一步了解alpelisib治疗PROS的长期疗效和安全性，诺华正在进行额外的临床试验。EPIK-P2研究是一项前瞻性II期多中心研究，包括一个随机、双盲、前期16周安慰剂对照期和扩展期，旨在评估alpelisib治疗儿科和成人PROS的安全性、疗效和药代动力学。EPIK-P3研究是一项II期研究，旨在评估在EPIK-P1研究中接受过PROS治疗的患者中使用alpelisib的长期安全性和疗效。
参考来源：FDAapprovesNovartisVijoice(alpelisib)asfirstandonlytreatmentforselectpatientswithPIK3CA-RelatedOvergrowthSpectrum(PROS).Newsrelease.NovartisPharmaceuticalsCorporation.News.Basel,April6,.AccessedApril7,.
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。